JCO：Tipifarnib对住院和/或转移性头颈鳞癌显著

患和/或转移性（R/M）头颈部点状细胞癌（HNSCC）病症当中，原癌基因 HRAS （mHRAS）突变发生赴援为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以腐化 HRAS 功能。该实验室评核了Tipifarnib放射治疗R/M mHRAS-HNSCC病症的。

2021年3年底22日，Journal of Clinical Oncology应用软件发表了一项科学研究，结果显示Tipifarnib对空投HRAS突变的R/M mHRAS-HNSCC病症显著。

HNSCC每年占全球新增结核病病唯当中的五十多万唯，主要与二手烟和乙醇暴露或病菌人类瘤病毒（HPV）有关。尽管近来效病毒放射治疗被归属于标准放射治疗，但R/M HNSCC 病症的预后仍然很差，据估计总生存期的当人均收入为13-15个年底。自10据传同意西妥劳他汀以来，效病毒药剂的开发一直受到药剂可效病毒的标志物数量有限和药剂难治性疾病肆虐性的困扰。该科学研究归属于了22唯R/M HNSCC病症，这些病症mHRAS等位基因突变频赴援（VAF）≥20%（极低VAF）。科学研究的主要往南为客观缓解赴援（ORR），次要往南包括实用性和耐受性。受试者在28天放射治疗周期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果显示，在22名拒绝接受VAF放射治疗的病症当中，有20唯病症最终可完成评价，如图所示，极低VAF-HNSCC病症的ORR为55%。Tipifarnib放射治疗的当中位无进展生存期（PFS）为5.6个年底，当中位总生存期（OS）为15.4个年底。最常见的放射治疗具体不良血案为贫血（37%）和肝细胞提极低（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS当人均收入提极低到5.6个年底，与放射治疗年前的3.6个年底相对，差别有统计学意义，当中位OS为15.4个年底。

本科学研究描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病症的效活性的效用，ORR为年前所未有的55％，这一断定是极其令人鼓舞的。西妥劳他汀，纳武他汀等效病毒药剂的历史有效赴援约15％，而Tipifarnib反应不断，持续时间长，本实验室病症当中其当中7唯反应时间超过6个年底。重要的是，这些病症在之年前放射治疗当中并并未出现类似的反应。

该实验室另一个引人瞩目的结果是，可评核的极低mHRAS VAF治愈病症的临床受益为100％，这是mHRAS作为驱动原因的效用以及FTIs植入放射治疗的能力提供了额外的证据。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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