梅斯盘点：2021本年度肺癌领域十大进展

：2021大奖十大重大突破

呼吸系统癌在2021大奖，虽然整体即便如此沿续过往一些主要初衷，但是也有很多有所突破，最主要一些出名内源性的治疗方面有所突破比较显眼。同时，KRAS，以及免疫反应弱化剂等上新型的治疗药品，也取得先期效果。曼恩医学为您可见一斑2021大奖呼吸系统癌领域的重大突破。

1、KRAS减缓在呼吸系统癌当中初获成功

KRAS特异性是NSCLC类似特异性类型，在呼吸系统肝癌当中发生不下更高，大约为25%~30%，最类似的特异性位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，直接靶向KRAS酶的多肽TKI年初被整合并进到医学研究成果。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C特异性酶减缓，与特异性KRAS酶的12号甘氨酸（G12C）开展各种因素结合减缓上游通路。2021年的ASCO学术会议不止炉了AMG 510治疗KRAS G12C特异性NSCLC的II期CodeBreaK100研究成果的最上新统计天内据[14]，Sotorasib分组的ORR远超到37.1%，当中位PFS为6.8个月初，DCR为80.6%，当中位OS为12.5个月初。

2021年的WCLC学术会议报导了CodeBreaK100研究成果的终端脑组织移到的亚分组统计天内据[15]，终端脑组织移到病人的当中位PFS为5.3个月初，当中位OS为8.3个月初；在16名可量化的脑组织移到病人当中，脊髓DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021学术会议还报导了CodeBreaK100研究成果的探险性量化先期结果[16]，Sotorasib在STK11特异性同时会有野生型KEAP1的分组当中加强，而KEAP1特异性分组或许预见较少，预设KRAS G12C特异性NSCLC对Sotorasib的反应可能取决于总共特异性长小时。

KRAS减缓JDQ443在外科前研究成果当中先期说明了不止有潜力的促活性。现有，一项全世界开放性多当为中心KRAS G12C特异性更早实体糙病人当中JDQ443剂量负重的Ib/II期研究成果正在开展当中。同时，该研究成果还所设了多个链表，以探险合分组治疗方式克服耐药。

2、常规化学治疗当中加到免疫反应治疗的预见研究成果

IMpower010研究成果：是一项随机、开放标签的全世界多当为中心 III 期医学研究成果，探险在常规化学治疗当中加到阿替利莲促肿糙的预见。该研究成果扩展到1280名患已完全切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病人，做-顺铌的化学治疗（加上培美曲特、赖斯他赛、 吉西他滨或长春瑞滨），21天/天天内，总共4天天内。然后1005名病人按1:1随机平大多分配至Atezolizumab 1200mg Q3W分组（16个天天内或直到病因罹患或不宜做的毒性）或最佳支持治疗分组（BSC）。对罹患指甲和罹患后的近期治疗开展了探险性量化。

研究成果外观设计

终端形态

研究成果结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病人的DFS不止现显著性疆界交错。在所有随机平大多分配的 II-IIIA 期病人当中，随着PD-L1表远超的减低，观察到DFS的加强【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病人当中，Atezolizumab分组有73名（29%）罹患，而BSC分组有102名（45%）罹患。本研究成果预设DFS当中期量化当中，BSC分组的罹患不下大于Atezolizumab分组，但罹患病人之间的罹患模式没有明显差异性。BSC分组罹患后CIT的使用不下更高。

3、疫苗的探险，结果才有

Atalante-1研究成果：一项随机III期医学研究成果，意在量化OSE2101【Tedopi，一种促癌疫苗（修饰表位非常少限于来自 5 种相关促原的 HLA-A2+）】对比新标准治疗（赖斯他赛或培美曲特）在免疫反应检查点减缓治疗挫败后的NSCLC病人当中的必要性和可靠性。

研究成果结果说明了，研究成果扩展到219名EGFR和ALK同义的NSCLC ，ECOG PS 0-1病人，随机2:1做OSE2101皮下Q3W治疗6个天天内，随后Q8W可维持1年，Q12W直到重大突破，与新标准治疗（赖斯他赛或培美曲特 Q3W）比较。主要研究成果起点为OS，次要起点为DCR、生活能量密度QoL。

OSE2101分组 vs 新标准治疗分组，OS分列11.1、7.5个月初 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月初的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月初vs 3.4个月初（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101分组 vs 新标准治疗分组，重大突破后求生期为7.7个月初 vs 4.6个月初 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化小时为8.6个月初 vs 3.3个月初 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL全世界健康状况保持不变（p

4、免疫反应弱化剂在呼吸系统癌治疗当中的分析方法

DUBLIN-3研究成果：是一项全世界性多当为中心、III 期、近期医学研究成果，意在量化普那史坦（一种上新型免疫反应弱化多肽，可弱化树突细胞成熟和T凋亡）+赖斯他赛对比单药赖斯他赛在EGFR野生型NSCLC二/线或治疗当中的可靠性和必要性。研究成果在全世界总共扩展到559亦然受试者，按1:1随机分分组，两分组受试者大多在每个化学治疗天天内（21天）的第1天做75 mg/㎡赖斯他赛给药，合分组治疗分组在第1天赖斯他赛给药后1小时和第8天予以30 mg/㎡普那史坦。研究成果的主要起点为OS，次要起点最主要：ORR、PFS、4级当一般来说上皮细胞减少病症的发生不下、24个月初 OS 不下、36 个月初OS不下、48个月初OS不下等。（#LBA48）

研究成果结果：来得于非典型赖斯他赛分组，普那史坦合分组赖斯他赛分组的平大多OS为15.08个月初vs 12.77个月初，当中位OS为10.5个月初vs 9.4个月初， 24个月初OS不下（22.1% vs 12.5%）、36个月初OS不下（11.7% vs 5.3%）以及48个月初OS不下（10.6% vs 0%），说明了不止该合分组提议兼具更为重要的促癌预见。

平大多PFS为6.0个月初vs 4.4个月初,当中位PFS为3.6个月初vs 3.0个月初，ORR为12.23% vs 6.76%，4级当一般来说上皮细胞减少病症的发生不下显著下降（第一治疗第8天：27.8% vs 5.26%；全部治疗第8天：33.58% vs 5.13%）。可靠性方面，合分组治疗分组的促性较佳，来得于对照分组，病人生活能量密度更多。

5、远超拉非尼合分组曲美替尼合分组的双靶提议主要用途BRAF V600E在呼吸系统肝癌治疗，载入简要

2021年WCLC学术会议和ESMO学术会议上不止炉的最上新当西方成年人流行病学统计天内据说明了，BRAF遗传发生不下大约为1.78%~3.15%[5,6]，其当中BRAF V600E在呼吸系统肝癌当中最类似。现有，远超拉非尼合分组曲美替尼合分组的双靶提议（D+T提议）并未成为简要（最主要NCCN简要、ESMO简要和CSCO简要）的应自荐。

平面图2 BRAF V600特异性呼吸系统癌治疗简要自荐

简要的自荐基于一项名为BRF113928研究成果的II期外科试验，最近更上新的统计天内据说明了初治和经治的更早BRAF V600E特异性NSCLC病人，采用远超拉非尼合分组曲美替尼治疗的ORR分列63.9%和68.4%，当中位PFS分列10.8个月初和10.2个月初，当中位OS分列17.3个月初和18.2个月初。

ESMO 2021学术会议报导了一项扩展到63051亦然病人的比如说研究成果[8]，与BRF113928研究成果当中总体成年人24.6个月初的当中位OS来得，远超拉非尼合分组曲美替尼在比如说当中展现不止更慢的求生预见（29.3个月初）。

6、MET减缓捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效促使公开

MET ex14跳突病人传统化学治疗和免疫反应治疗的效果不济，近年来MET减缓捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib年初获批香港交易所。Capmatinib队内治疗MET ex14跳突的ORR远超68%，是现有治疗MET ex14冲刺特异性最高效的靶向药品，并兼具出众的脊髓控制。同时，队内治疗ORR大于队内治疗的40.6%，因此自荐尽早使用。此外，Tepotinib在中老年病人当中和可靠性得到确认。Amivantamab在MET ex14冲刺特异性当中也开展了探险并说明了不止较佳，MET ex14冲刺特异性或再添上新药品。

GEOMETRY mono-1研究成果的MET ex14冲刺特异性链表更上新统计天内据，做Capmatinib队内治疗病人（n=28，cohort 5b）的ORR高远超67.9%，当中位DOR为11.14个月初，当中位PFS远超12.4个月初，当中位OS远超20.8个月初。做Capmatinib队内治疗病人（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，当中位DOR为9.7个月初，当中位PFS为5.4个月初，当中位OS远超13.6个月初。

VISION研究成果的亚分组量化结果，在按年纪区分的亚分组（＜75岁和≥75岁）当中，Tepotinib大多说明了不止了类似于的和可靠性。VISION研究成果入分组了大量MET ex14冲刺特异性的中老年NSCLC病人，＜75岁成年人（n=157）的ORR为52.2%，病因控制不下（DCR）为74.5%；≥75岁成年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究成果的先期结果，Amivantamab在MET ex14冲刺特异性NSCLC病人当中说明了不止促活性，64%（9/14）的可量化病人不止现大多缓解，当中位治疗小时6.5个月初。

7、Selpercatinib和努拉替尼主要用途RET结合病人的统计天内据让人感觉深刻

NSCLC当中RET重排的发生不下大约有1%~2%，类似于年轻、不酒精的呼吸系统肝癌病人。全世界性上众多并未香港交易所的RET-TKI最主要凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和努拉替尼（BLU-667）。其当中努拉替尼（BLU-667）已于今年在当西方获批香港交易所。

WCLC 2021学术会议报导的LIBRETTO-321研究成果造就了Selpercatinib的当西方成年人统计天内据。这是一项在当西方开展的II期医学研究成果，在47亦然RET结合阳性病人当中，初治病人的ORR为90%，经治病人的ORR为58.3%。这与在此之后报导的LIBRETTO-001研究成果结果明确。

针对努拉替尼的ARROW研究成果是一项全世界性I/II期医学研究成果，WCLC 2021学术会议不止炉了ARROW研究成果的当西方链表统计天内据，既往做过化学治疗的病人ORR为66.7%，DCR为93.9%；早先不曾经治疗的病人ORR为80%，DCR为86.7%。在当西方成年人当中观察到的结果与ARROW研究成果当中早先报导的全世界成年人结果明确。

8、多个HER2减缓在NSCLC当中取得有所突破

在NSCLC当中，HER2遗传显不止为基因缩减到和特异性，20线粒体插入特异性（HER2 exon20）最为类似，3%的NSCLC病人存在HER2遗传。现有NCCN简要非常少自荐促体催化药品治疗HER2阳性NSCLC病人，最主要T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项量化DS-8201主要用途HER2过表远超和HER2特异性更早NSCLC病人的多当为中心II期医学研究成果，ESMO 2021学术会议不止炉了HER2特异性链表的统计天内据，ORR远超54.9%，DCR远超92.3%，当中位PFS为8.2个月初，当中位OS为17.8个月初，在相异HER2特异性甲型病人当中大多显不止不止活性。

2021年ASCO学术会议报导了吡咯替尼合分组阿努替尼治疗33亦然经治HER2特异性NSCLC的II期医学研究成果统计天内据，总体的当中位PFS为6.8个月初，当中位OS不曾远超到；终端脑组织移到病人的ORR为46.2%（6/13），恋童癖移到病人的ORR为45.0%（9/20），队内治疗病人ORR为47.1%（8/17），线或及以上病人的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO报导的另一项II期医学研究成果说明了，曲妥莲促肿糙、努妥莲促肿糙和赖斯他赛人口为120人疗法在更早HER2特异性NSCLC病人当中，ORR为28.9%，缓解持续小时（DOR）为11.0个月初，当中位PFS为6.8个月初，当中位OS为17.6个月初。

ESMO报导了Poziotinib治疗48亦然不曾经治疗的HER2 exon20特异性NSCLC的先期统计天内据，ORR为43.8%，DCR为75%，当中位PFS为5.6个月初。

9、努博利莲促肿糙主要用途现代NSCLC上新常规治疗的最终可靠性量化、主要研究成果起点和更上新的结果

研究成果结果说明了，努博利莲促肿糙主要用途现代NSCLC的上新常规治疗，MPR不下为27%，pCR不下为12%，3～4级TRAE不下为8%。RP2D/S自荐以三周为小时延迟药剂两剂努博利莲促肿糙上新常规治疗，两周后开展治疗。从治疗到治疗的较长小时延迟与较高的MPR不下相关。

10、小细胞呼吸系统癌缓慢重大突破，D + EP作为扩展期SCLC的新标准治疗（CASPIAN研究成果）

一项量化依托泊苷 + 顺铌/卡铌(EP) ± 度伐利利是促肿糙(D) ± Tremelimumab（T）队内治疗ES-SCLC的III期研究成果，与实际上EP来得，D + EP可见显著OS预见（统计天内据月末一月[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。当中位随访25.1个月初（DCO 2020-1-27）的近期量化说明了，D + EP vs EP的OS预见稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与实际上EP来得，D + T + EP有OS天内值加强（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但不曾远超到统计学差异性（p≤0.0418）。本次更上新当中位随访>3年的OS统计天内据，是截至现有EP+PD（L）1的III期研究成果报告的最长小时结果。（#LBA61）研究成果作法：既往不曾做治疗的ES-SCLC病人按照1:1:1随机分分组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO分组病人做4天天内EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w可维持治疗。EP分组病人做多于6天天内EP。主要起点为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在依然随访期间量化轻微AEs（SAEs）。研究成果结果：D + EP分组、D + T + EP分组和EP分组的病人天内分列：268、268和269。截至2021-3-27， 当中位随访39.4个月初，成熟度86%。与EP来得，D + EP在此之后说明了OS预见：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：当中位OS 12.9个月初 vs 10.5个月初；24个月初OS不下22.9% vs 13.9%；36个月初OS不下17.6% vs 5.8%。与EP来得，D + T + EP在此之后说明了OS天内值加强：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；当中位OS为10.4个月初，36个月初OS不下为15.3%。在月末日，46亦然病人在此之后做D治疗（D + EP分组27 亦然，D + T + EP分组19亦然）。D + EP、D + T + EP和EP的可靠性分列：SAEs（所有或许）32.5%、 47.4%、36.5%；导致遇害AEs（所有或许）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究成果3年OS统计天内据

与既往量化明确，当中位随访>3年后，D + EP显不止不止比EP更更为重要的OS预见和较佳的可靠性。做D + EP治疗的病人在第3年时的求生不下是实际上EP分组的3倍，实质性确立了D + EP作为ES-SCLC队内治疗的新标准治疗提议。